流感是高传染性的急性呼吸道感染，抗流感药物仍是临床治疗的重要基石。但近年来，抗流感药物相关的精神类不良反应（pAEs）报告呈上升趋势，其人群特征与潜在机制亟待系统阐明。近期，南方医科大学珠江医院罗鹏、陈新团队，香港大学微生物学系袁硕峰团队在VIEW期刊（IF 8.5，JCR分区Q1）上发表研究论文《Neural mechanisms and clinical features of anti-influenza drug-related psychiatric adverse events》（DOI：10.1002/VIW.20250057），通过药物警戒数据库挖掘结合小鼠模型与转录组学分析，系统解析了抗流感药物相关pAEs的流行病学特征、行为学与神经病理学证据，并提出可能的分子通路基础，为临床安全用药与风险管理提供参考。

一、

实世界信号：pAEs报告比例与高风险人群

研究基于两大全球药物警戒数据库 FAERS与VigiBase，对抗流感药物相关pAEs进行系统筛选、去重与信号检测（采用ROR、IC、PRR等方法）。最终纳入病例 FAERS 5,016例、VigiBase 14,511例。主要发现包括：

●抗流感药物相关pAEs的报告比例在FAERS为22.9%、在VigiBase为17.4%。

●分层分析显示：45岁以下人群与男性为pAEs的高风险人群。

●研究在两类数据库中识别出18种特征性pAEs（异常行为、谵妄、幻觉、意识混乱等）。

图一 抗流感药物相关精神科不良事件的识别与特征分析

●在VigiBase中，研究进一步通过单因素与多因素logistic回归分析提示：在校正年龄与性别后，pAEs可能与患者生存结局相关。

图二 pAEs与患者生存结局的logistic回归分析

二、

动物实验证实：认知与运动功能受损，并伴随海马CA1神经元减少

为从“相关性信号”走向“可验证证据”，研究建立磷酸奥司他韦与玛巴洛沙韦干预的小鼠模型，并开展多维度行为学评估，包括：爬杆试验（运动协调）、旷场试验（自主活动/焦虑样行为相关指标）、新物体识别（识别记忆）、Morris水迷宫（空间学习记忆）。

结果显示：给药组小鼠出现显著认知功能损伤与运动协调能力障碍。神经病理学方面，尼氏染色提示给药组小鼠海马CA1区神经元（尼氏小体/神经元数量指标）明显减少并出现相关结构性改变。

图三 两种抗病毒药物对小鼠自主活动、精神状态及学习记忆能力的影响

图四 两种抗病毒药物对小鼠运动功能及新物体探索能力的影响

图五 两种抗流感病毒药物对小鼠脑组织海马体CA1区神经元的影响

三、

机制线索：多条神经相关通路可能共同参与

研究进一步对小鼠脑组织开展转录组测序，并采用 ssGSEA评估通路活性变化，筛得与精神类不良反应相关的关键通路改变，主要包括：

●cell junction pathway（细胞连接通路）

●apoptotic cell clearance pathway（凋亡细胞清除通路）

●neurotransmitter release cycle pathway（神经递质释放循环通路）

●response to oxidative stress pathway（氧化应激反应通路）

●phosphatidylinositol binding pathway（磷脂酰肌醇结合通路）

研究指出，在不同给药组中，上述通路的ssGSEA得分相较对照组出现降低，提示抗流感药物可能通过扰动多条与神经功能稳态相关的通路网络，从而参与 pAEs的发生发展。

图六 各组精神类不良反应相关通路中ssGSEA得分

结语：

研究为临床安全用药与风险监测提供依据

该研究以“真实世界药物警戒信号、动物行为学与神经病理验证、转录组机制解析”的整合路径，首次系统呈现了抗流感药物相关pAEs的人群特征与潜在分子机制线索，为临床识别高风险人群、加强用药监测与不良反应管理提供了重要参考。

论文信息

题目：Neural mechanisms and clinical features of anti-influenza drug-related psychiatric adverse events

期刊：VIEW（Research Article，Open Access）

DOI：10.1002/VIW.20250057

通讯作者：Peng Luo（luopeng@hku.hk；luopeng@smu.edu.cn），Shuofeng Yuan（yuansf@hku.hk），Xin Chen（chen_xin1020@163.com）