阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性神经退行性疾病，发病原因与大脑中β淀粉样蛋白的过度产生和积累以及 tau 蛋白的过度磷酸化有关，而β淀粉样蛋白其实是一种抗菌肽。AD患者的血脑屏障和免疫系统较弱，微生物感染的风险较高，所以当颅内发生感染时，神经细胞会产生可溶性的β淀粉样蛋白，其与病菌的细胞壁结合，防止病菌入侵脑细胞，并形成网状结构来捕获游离的病菌。如果颅内长期感染，源源不断地刺激神经细胞产生过量的β淀粉样蛋白，而这些β淀粉样蛋白的神经毒性又造成了神经元死亡，如此反复循环最终会促进AD的发生，与AD相关的病原体包括病毒、细菌、真菌和寄生虫等。

一、病原体与AD

1、病原体在AD中的多重打击

病毒和细菌等病原体在进入大脑后会被β淀粉样蛋白捕获，形成神经元纤维缠结，并且在感染的同时可通过刺激炎症和神经变性加速 AD 病理改变。

2、肠道细菌在AD中的潜在作用

肠道通透性和血脑屏障完整性随着年龄的增长发生相应的改变，这可能促使肠道细菌渗透到大脑中并促进神经元纤维缠结的形成。未来的研究应该关注肠道细菌作为淀粉样蛋白级联的潜在触发因素的作用。

二、AD中基于病原体的生物标志物

1、抗菌肽

1）⍺-防御素１（⍺-Defensin 1）

来源：血液

意义：在AD患者血液中升高。

2）⍺-防御素２（⍺-Defensin ２）

来源：血液

意义：在AD患者血液中升高。

3）乳铁蛋白（Lactoferrin）

来源：唾液

意义：在AD患者和轻度认知障碍（aMCL）患者唾液降低，且呈显著的负相关。

4）载脂蛋白1（Lipocalin-1）

来源：泪液

意义：在AD患者泪液中降低。

5）抗菌蛋白（Dermcidin）

来源：泪液

意义：在AD患者泪液中升高。

6）溶菌酶-C（Lysozyme-C）

来源：泪液

意义：在AD患者泪液中降低。

7）催泪蛋白（Lacritin）

来源：泪液

意义：在AD患者泪液中降低。

2、抗体

1）抗EB病毒IgG

来源：血液

意义：在轻度认知障碍（aMCL）患者的发展相关。

2）抗肺炎衣原体IgG/IgA

来源：血液

意义：在血管性痴呆患者中可检测到。

3）抗HSV-2 IgG

来源：血液

意义：与认知能力下降有关。

4）抗巨细胞病毒IgG

来源：血液

意义：与认知能力下降有关。

5）抗弓形虫 IgG

来源：血液

意义：与认知能力下降有关。

6）抗HSV-1 IgM

来源：血液

意义：与AD风险增加有关。

7）抗幽门螺杆菌 IgG

来源：血液

意义：与较低的简易精神状态量表（MMSE）分数相关。

3、其他

1）真菌蛋白和DNA

来源：血液、脑脊液

意义：在AD患者中可检测到。

2）肠道微生物

来源：粪便

意义：与肠道菌群失调和认知能力下降有关。

3）牙龈卟啉单胞菌

来源：脑脊液

意义：可在96％的AD患者死后脑组织样本中发现。

AD是最常见的神经退行性疾病，会导致进行性认知能力下降，也是老年人最常见的痴呆症，预计到2050年，全球将有约1亿的人群受到影响。鉴于AD在全球的影响和流行趋势，越来越需要了解和识别其生物标志物，以便于在疾病发作之前检测个体的AD并为其提供缓解治疗。针对病原体的抗体检测可适用于确定有AD风险的老年人群，这对AD风险人群的预防性治疗具有重大价值。

参考文献：
1、Infectious hypothesis of Alzheimer disease
2、Pathogenic microbes, the microbiome, and Alzheimer’s disease (AD)

3、The Viral Hypothesis in Alzheimer’s Disease:Novel Insights and Pathogen-Based Biomarkers