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《乙型病毒性肝炎全人群管理专家共识》2023版

更新时间:2024/3/3 12:24:32 浏览次数:7333
据WHO报道,2019年全球约有3.16亿慢性乙型肝炎感染者,82万人死于HBV感染所致肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭等相关疾病,在未经干预情况下死亡人数在2035年将达到114万人,因此WHO呼吁实现“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标。



我国是全球乙型肝炎负担最大的国家,据 Polaris  Observatory Collaborators 公布数据显示,2022年我国HBV感染者达7974万人。我国HBV感染者诊断率和治疗率分别为24%和15%,与WHO提出的“至2030年肝炎病毒诊断率和治疗率分别达到90%和80%”仍有较大差距。



扩大筛查、全人群治疗对于实现早期诊断、早期治疗,并在2030年达到消除病毒性肝炎的目标至关重要。2022年我国发布最新《慢性乙型肝炎防治指南》,建议放宽治疗适应证,以扩大治疗、提高治疗覆盖率。



为进一步简化抗病毒治疗适应证,细化免疫耐受期、特殊人群等患者的治疗,指导《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》未覆盖人群的临床管理,我国感染病和肝炎疾病领域相关专家基于国内外权威指南、最新研究证据及临床经验,专门撰写《乙型病毒性肝炎全人群管理专家共识》,旨在实现乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)的扩大筛查、应治尽治,全程管理、降本增效等目的。



现将指南推荐意见汇总如下:




1、乙型病毒性肝炎扩大筛查策略



推荐意见1:建议未接种乙肝疫苗的普通人群进行HBV感染的筛查;对任何有HBV检测意愿的人进行检测;所有计划接受免疫抑制治疗的患者均应接受筛查(A1)。主要筛查HBsAg、抗-HBs和抗-HBc三项(B1)。



2、乙型肝炎全人群抗病毒治疗策略


推荐意见2:建议对HBsAg阳性或不确定母亲所生儿童,于接种第3剂乙型肝炎疫苗后1~2个月时进行HBsAg和抗-HBs检测。若HBsAg阴性、抗-HBs<10 mIU/ml,可按0、1、6个月免疫程序再接种3剂乙型肝炎疫苗;若HBsAg阳性,为免疫失败,应定期监测(A1)。



推荐意见3:对于乙型肝炎相关进展期肝病或肝硬化患儿,无论年龄大小,均应及时进行抗病毒治疗,但需考虑长期治疗的安全性及耐药问题。≥1岁儿童可考虑普通干扰素(IFN)α治疗;≥2岁儿童可选用恩替卡韦(ETV)或富马酸替诺福韦(TDF)治疗;≥5岁儿童可选用聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)-2a;≥12岁儿童可选用丙酚替诺福韦(TAF)治疗(A1)。



推荐意见4:对于HBV DNA阳性,ALT<1xULN的患儿需动态监测或进行肝组织学评估,如有肝病进展的表现或肝脏组织学分级G≥1,建议抗病毒治疗(B1);对于年龄1~7岁的患儿,即使缺少肝脏病理学检查结果,在充分沟通及知情同意的前提下,也可考虑抗病毒治疗。使用的抗病毒药物和方案参照儿童进展期慢性乙型肝炎(CHB)(C1)。



推荐意见5:对于年龄≤30岁乙肝患者,血清HBV DNA阳性,如满足以下任一条件:

(1) 有乙型肝炎肝硬化家族史或HCC家族史;

(2) 无创或肝组织学检查提示肝脏存在明显炎症(G≥2)或纤维化(F≥2);

(3) HBV相关肝外表现(如HBV相关性肾小球肾炎等);则进行抗病毒治疗(A1)。



否则,间隔≥3个月后,连续检测3次ALT高于治疗阈值等肝病进展表现,则进行抗病毒治疗(B1)。对于ALT>30 U/L的男性患者和ALT>19 U/L的女性患者,建议抗病毒治疗(A1)。



推荐意见6:对于年龄>30岁者,只要血清HBV DNA阳性,无论ALT水平高低,均推荐抗病毒治疗,具体建议参照《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》(A1)。对于临床确诊为代偿期或失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,无论其ALT和HBVDNA水平及HBeAg阳性与否,均建议抗病毒治疗(A1)。



推荐意见7:乙型肝炎患者经ETV、TDF或TAF治疗48周,或乙型肝炎肝硬化患者治疗24周,若HBV DNA仍可检出(HBV DNA>20 IU/ml),排除依从性和检测误差后,可调整NAs治疗(应用ETV 者换用TDF或TAF,应用TDF或TAF者换用ETV,或两种药物联合使用)(B1),如无IFN使用禁忌证,患者也可联合PegIFN-α治疗(B1)。



推荐意见8:妊娠期乙型肝炎患者的抗病毒治疗主要推荐使用TDF(A1),应用TDF治疗者,母乳喂养不是禁忌证(C2),具体建议可参照《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。如患者准备近期妊娠,或妊娠期间有抗病毒指征时,在充分沟通并知情同意后,可以使用TDF治疗(B1);如妊娠合并肾功能不全,可考虑使用TAF治疗(B2)。



推荐意见9:对于所有确诊HCC患者,应常规筛查HBsAg、抗-HBs和抗-HBc(A1)。HBsAg阳性的HCC患者,无论HBV DNA水平,建议立即应用ETV、TDF或TAF进行抗病毒治疗(A1)。对于HBsAg阴性、抗-HBc阳性,需开展化疗/靶免治疗的患者,建议抗病毒治疗(A1)。



推荐意见10:HBV相关急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者,若HBsAg阳性建议应用ETV、TDF或TAF抗病毒治疗(A1)。



推荐意见11:接受化疗、靶向治疗和免疫抑制剂治疗者,在治疗前均应常规筛查HBsAg、抗-HBc和/或HBV DNA(A1)。对于HBsAg和/或HBV DNA 阳性者,在开始化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗前至少1周应用ETV、TDF或TAF抗病毒治疗(A1)。对于HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者,若使用B淋巴细胞单克隆抗体或进行造血干细胞移植,或伴进展期肝纤维化/肝硬化,在开始化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗的同时建议应用ETV、TDF或TAF抗病毒治疗(B1)。



推荐意见12:进行肝、肾、心、肺等实体器官移植和骨髓移植的HBV感染患者,若HBsAg阳性,建议在肝移植前开始应用ETV、TDF或TAF进行抗病毒治疗(A1)。HBsAg阴性患者,接受HBsAg阳性或者HBsAg阴性但抗-HBc阳性移植物时,应当接受长期抗病毒治疗以预防病毒再激活(A1)。



推荐意见13:类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等风湿性疾病在确诊时,以及自身免疫性肝病等在免疫抑制(如糖皮质激素、生物制剂、靶向药物)治疗前,均应筛查HBsAg、抗-HBc和/或HBV DNA(A1)。根据筛查结果决定是否进行抗病毒治疗,具体建议可参照肿瘤化疗、靶向治疗和免疫抑制剂治疗人群。对于这类患者,无论是否进行免疫抑制(如糖皮质激素、生物制剂、靶向药物)治疗,在充分知情和患者同意情况下,建议抗病毒治疗。



推荐意见14:所有HBsAg阳性者初次评估时需检测是否合并HCV与HIV感染(B1);HCV与HIV感染者治疗前同样需检测HBsAg以了解有无合并HBV 感染(B1)。对于合并HCV感染者的抗病毒治疗,具体建议参照《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。对于合并HIV感染者,不论CD4+T淋巴细胞水平如何,只要无抗HIV暂缓治疗的指征,均建议尽早启动ART;建议选择对HIV和HBV均有效的抗病毒药物组合,推荐基于TAF或TDF的联合方案(A1)。



推荐意见15:建议在排除其他因素后,采用最灵敏的检测试剂<10ⅠU动态检测,或采用替诺福韦联合ETV进行诊断性治疗,并进一步排查其他原因引起的肝损伤。



推荐意见16:对于初治患者,合并肾功能异常/骨骼疾病,或存在高危风险时,优选TAF或ETV,避免使用TDF(A1)。对于TDF经治患者,发生肾功能异常/骨骼疾病,或存在高危风险时,建议改用TAF或ETV(A1)。



推荐意见17:应筛查代谢综合征,包括肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常,并在CHB患者中给予最佳管理(C1)。其中血脂的常规筛查指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(A1);筛查频次可参考《中国血脂管理指南(2023年)》,<40岁成年人每2~5年进行1次血脂检测(包括TC、LDL-C、HDL-C和TG),≥40岁成年人每年至少应进行1次(C1)。对于合并代谢综合征的患者,若存在肝脏损伤高风险,且HBV DNA阳性者,建议积极抗病毒治疗(C1)。



3、乙型肝炎全程随访管理策略



推荐意见18:慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态患者,在进行抗病毒治疗过程中,应在基线及随访过程中定期监测相关指标,HBV DNA 建议高灵敏检测方法。详见表2(A1)。



*内容来源:中国医师协会感染科医师分会,国家感染性疾病临床医学研究中心. 乙型病毒性肝炎全人群管理专家共识(2023)[J].中华临床感染病杂志,2024,17(1):1-13.

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