第五节国内免疫组化生产企业概况

国外最新研究资料显示，2025年全球免疫组织化学市场有望达到31亿美元，主要市场将集中在各大医院病理科或第三方病理实验室。在精准医疗大环境下，随着靶向治疗药物的开发和应用普及，获得FDA批准的靶向药物越来越多，从长远看将有利于免疫组化市场的持续增长。就国内免疫组化市场而言，以罗氏等为代表的国外大型医药企业已逐步涉足该领域，作为原有品牌的补充和产品线拓展。同时因国内政策对国产医疗器械企业的支持，国家食品药品监督管理局（CFDA）不断颁布和调整相关监管法规以适应现有医疗器械的不同细分市场，国产品牌将扮演越来越重要的角色。

一、目前临床使用的免疫组化产品获证（三类）情况

为更好地适应国家和市场的需求，各大免疫组化生产企业开始着手产品注册申报工作。下表统计数据来源于国家食品药品监督管理总局网站数据库，截止于2016年12月31日，根据相关检索数据，目前总计有8家企业，53种免疫组化抗体获得CFDA免疫组化产品三类注册证。详见表1.

二、国内免疫组化生产企业简介

1.福州迈新生物技术开发有限公司

福州迈新生物技术开发有限公司，成立于1993年，是国内一家专注于肿瘤精准医疗诊断产品的研发、生产、销售、服务为一体的生物医药高新技术企业。产品包括诊断和研究用单（多）克隆抗体、免疫组化检测系统和配套试剂、全自动免疫组化染色仪和分子病理诊断系统等，遍布全国各地，“迈新”已成为中国肿瘤疾病诊断领域著名品牌。

迈新公司建立了中国第一个免疫组化质量控制实验室，曾受国家药监局邀请参与我国医药行业标准“YY/T 1181-2010《免疫组织化学试剂盒》”的起草、修改和制定。公司目前已通过ISO9001和ISO13485质量管理体系双认证，同时是全国首家获得CFDA三类注册证的IHC生产企业，现有三类免疫组化注册证产品31种。

迈新公司重视自身研发投入以及与科研机构的产学研合作，成功研制了三十余种具有自主知识产权的免疫组化单克隆抗体，性能指标优越，实现抗体国产化。公司在美国硅谷投资建立了全自动免疫组化研发中心，成功研制出国内首台全自动免疫组化染色系统（Titan），公司凭借该病理系统成功入选“（首届）福建‘创新100’企业”。

2.罗氏诊断产品(上海)有限公司

罗氏诊断产品（上海）有限公司于2000年8月作为外商独资公司在上海外高桥保税区成立，着手开展中国大陆的业务，罗氏诊断公司总部位于上海，在北京、广州、沈阳、西安、武汉、成都、南京及杭州均设立了分公司或办事处。罗氏诊断共有5个核心事业部：应用科学部、分子诊断部、组织诊断部、专业诊断部和健康医护部，致力于满足客户的需求，现有三类免疫组化注册证产品30种。

3.广州安必平医药科技有限公司

广州安必平医药科技有限公司创建于2005年，是一家集细胞学诊断、免疫组化诊断及分子诊断等病理诊断系列产品的研发、生产、销售的生物医药高新技术企业，拥有结合技术指导与服务为一体的第三方医学检验所及电子商务平台。目前拥有医学、生物学、分析化学及自动化控制等高级技术人员组成的研发团队。公司建立了由专业技术人员组成的售后服务团队，从产品研发、生产到销售全过程实行质量控制，并通过了高新技术企业认定、软件企业认定和ISO13485:2003的质量体系认证。2015年，安必平成为广东省病理诊断工程技术研究中心和广东省院士专家企业站，现有三类免疫组化注册证产品11种。

4. 徕卡显微系统（上海）贸易有限公司

徕卡是一家拥有156年悠久历史的国际公司，秉承“富于创新、专业化、高品质”的品牌策略，服务于医药、生物和临床等众多领域。徕卡显微系统（上海）贸易有限公司是一家光学制造企业，主要生产显微镜，是一家集显微镜、图像采集产品、图像分析软件三位一体的生产企业，而其中成立的组织病理部门又为组织病理学实验室和研究人员提供全面的病理产品。产品从组织标本的采集和运送、取材、标本识别、冰冻切片、组织脱水、包埋、石蜡切片常规染色到IHC和ISH高端染色、染色/封片工作站等，为实验室提供全系列组织学整体解决方案，现有三类免疫组化注册证产品7种。

5.基因科技(上海)股份有限公司

基因科技（上海）股份有限公司为基因集团子公司。公司位于上海闵行区紫竹国家高新技术产业开发区，拥有研发及生产基地，并已通过ISO9001：2008和ISO13485认证。公司致力于临床分子病理、特别是肿瘤个性化分子诊断领域的产品研发、生产、服务及技术推广，主打产品为免疫组化及分子产品，目前已获得发明专利7项。在临床分子病理领域，特别是肿瘤基因的突变/甲基化检测、免疫组化检测、核酸探针的荧光原位杂交检测、数字化病理图像分析等方面，为临床提供系统的技术产品和解决方案，已有近20项产品获得CFDA或CE的生产许可证，现有三类免疫组化注册证产品5种。

6.丹科（Dako）医疗器械技术服务(上海)有限公司

Dako公司由Niels Harboe博士于1966年在丹麦创立，主要产品涉及免疫化学、流式细胞、免疫组化、原位杂交和微生物检验等，主要为病理学实验室提供抗体、试剂、仪器和软件，是全球第一家生产用于临床检验的商品化抗体公司，也是全球第一家研发出Envision二步法的公司。此外，其与制药公司合作开发了伴随诊断产品，现有三类免疫组化注册证产品4种。

2012年，Dako被Agilent收购成立了安捷伦诊断与基因组学部门。

7.北京中杉金桥生物技术有限公司

北京中杉金桥生物技术有限公司成立于2001年，系中关村高新技术企业，公司是生产经营进口、国产免疫组化试剂、分子生物学试剂、检验试剂及病理行业仪器、耗材的专业性公司。公司代理美国INVITROGEN、SANTA CRUZ、VECTOR、CALTAG、CHEMINCON、R&D及GBI等世界著名公司的产品，进口销售免疫组化试剂、分子生物学试剂、原位杂交试剂、流式细胞仪试剂和各种检验试剂盒千余种。目前暂无三类免疫组化注册证产品。

8.广州深达生物制品技术有限公司

广州深达是2006年由广州南沙区国有资产有限公司投资成立的一家专注生产免疫组化产品的公司。深达拥有三类医疗器械生产许可证，曾是负责起草国家《免疫组化试剂盒》行业推荐标准企业之一。目前暂无三类免疫组化注册证产品。

2012年，深达成为中美合资公司。

第六节未来展望

我国免疫组化（试剂和仪器）研究和生产与国外还存在一定差距，在原有基础上国内企业持续高力度地投入产品开发创新，建立起比较完善的研发体系才能推动产业高速发展。敏感度更高、特异性更好、亲和性更强的免疫组化诊断抗体/伴随诊断的研发具有重要意义，尤其是伴随诊断抗体，作为精准诊断的有效手段，能够辅助临床医生制定或完善患者的治疗方案，促进精准医学的发展。随着科技的进步，免疫组化技术的标准化概念日趋突出，自动化的免疫组化染色系统的开发是免疫组化行业未来的重要发展方向之一。

此外，国家对免疫组化产品的国际化、规范化、科学化管理，病理科室对免疫组化技术室间室内管理的进一步完善，对推动我国免疫组化行业的健康发展具有重要影响。

第三章 细胞学检测试剂及设备

第一节 细胞学检测项目及意义

一、细胞学发展历程

细胞病理学的奠基人希腊医师Papanicolaou（巴氏），经过长达20余年对阴道脱落细胞的研究观察中，发现了来源于宫颈癌的异常细胞，并于1941年在《美国妇产科学杂志》上发表了关于阴道细胞学涂片对诊断宫颈癌的论文，开创了现代脱落细胞病理学的新时代。同时其提出宫颈细胞病理学分流巴氏五级分类诊断法，为宫颈癌的防治做出了重要贡献，使晚期宫颈癌发病率大大降低。20世纪50年代，杨大望教授将宫颈细胞涂片的巴氏分级诊断法引入中国，并进行了大规模的宫颈癌筛查，使宫颈癌的发病率明显下降，从此开创了我国的细胞病理事业。20世纪60至70年代，除了宫颈细胞学外，其他领域的临床细胞学业也逐步发展，尤其是我国首创的食道拉网细胞学诊断早期食道癌，得到国际细胞学界的高度关注。20世纪70至80年代初，以乳腺、甲状腺、淋巴结等体表肿物的针吸细胞学迅速发展。20世纪80年代末，到90年代初免疫细胞化学、流式细胞数、DNA定量分析、电脑辅助阅片诊断等新技术逐步应用。90年代中期，液基细胞薄层制片和TBS诊断系统在宫颈细胞中广泛应用，使宫颈细胞学制片质量和诊断的准确率得到了显著的提高。

二、细胞学的临床应用

细胞病理是病理学的重要组成部分，因其具有简单、易行、安全、无创、能够重复检查等优点，广泛应用在全身所有组织和器官的疾病诊断中。细胞学的发展从最初的基础研究、形态学诊断，越来越多的应用于免疫细胞化学ICC、原位杂交ISH、聚合酶链式反应 PCR、细胞DNA/RNA定性、定量、细胞增殖活性、细胞凋亡和细胞癌基因检测领域。随着现代细胞分子生物学的发展，细胞学检测试剂及设备也得到了巨大的发展，从原始的手工制片、人工诊断发展到自动制片、染色、计算机初筛，并且未来的细胞学检测试剂和设备，将在病理科、第三方医学实验室、病理诊断中心的推动下，成为病理行业新的焦点和经济增长点。

细胞病理学应用广泛，全身各系统器官几乎都能应用细胞学检查方法，如鼻咽刮片、食管拉网、溢乳涂片，宫内膜吸片，宫颈和阴道刮片、痰检、尿检、内镜刷片等以及甲状腺、纵膈和肺、胸膜、肝脏等细针穿刺抽吸均可用细胞诊断的方法。细胞病理学的主要任务是对无症状个体进行癌前病变的筛检，对有症状或有体征患者进行诊断和鉴别诊断以及对肿瘤治疗后随诊。同时对难于获取相关组织进行病理诊断时，细胞病理学可以达到形态学诊断的目的，为放疗或化疗提供依据，还可代替冷冰切片进行检查。

三、常用制片染色系统的评价与分析

传统的巴氏涂片技术，因细胞丢失、制片质量不好、诊断难度大等问题致使细胞学技术员或病理医生发生筛查误差或判断误差而发出假阴性报告[1]。20世纪80年中后期，美国的一些宫颈细胞学诊断假阴性的报道引起了细胞学界的高度重视，并由此发现了不同实验室具有一定的误诊率。

20世纪80年代后期，人们对细胞学的样本采集、制片方法及自动化阅片技术不断进行改进，以豪洛捷微孔薄膜过滤方法为代表的ThinPrep技术为代表的新技术应运而生。该项技术1996年5月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床，并指出可替代传统巴氏涂片，同时因ThinPrep标本保存液可以较好的保留细胞的DNA信息，于是细胞学标本又可以直接用于进一步的HC2人乳头瘤病毒 HPVDNA检测。我国于1999年6月引进，称之为ThinPrep cytology test（TCT）技术。这项技术可有效祛除血细胞和炎症细胞，并使细胞分布均匀。与传统方法比较，大大提高了阳性细胞检出率，对于检测宫颈腺癌和子宫内膜癌具有更高的灵敏度。Monsonego等报道，TCT相比传统巴氏涂片，对于不明意义的非典型鳞状细胞ASC-US检出率提高29%，低度鳞状上皮内病变 LISL及以上LISL+检出率提高39%，其中LSIL提高50%，高度鳞状上皮内病变HISL提高18%，可降低传统玻片中标本采集和玻片制备过程中造成的假阴性。目前，以Thinprep为主，以及与其原理相似的国内微孔薄膜过滤制片系统占有相当大的比例如湖北鸿翔、福建泰普、广州鸿琪等等，并主要应用于宫颈细胞学检测，对于痰、肺泡灌洗液，细针穿刺等非妇科样本检测相对来说不多。

在1998年，以BD为代表的液基离心沉淀式薄层细胞学（AutoCyte Prep）通过了美国FDA的认证，于1999年引入我国。该方法主要采用两次离心及独立染色。Karnon回顾了Autocyte Prep 的效率和成本效益。认为较传统的方法有更好的成本效益，同时可以降低假阴性。Longatto等认为此法对宫颈上皮内瘤变, CINⅢ的检测具有100%的特异性和阳性预测值。除主要应用于宫颈细胞学检测以外，在痰、胸腹水、尿液、肺泡灌洗液等非妇科样本检测方面更具优势。目前，与其原理相似的液基离心沉淀式薄层细胞学技术原理相似的有安必平、泰普等国产设备。

尽管ThinPrep和Autocyte Prep 技术成熟，应用广泛，但仪器试剂耗材成本昂贵，主要在三甲专科及综合医院使用，难以在宫颈癌人群筛查中普及和基层医疗机构推广。从而国内TCT和LCT以及离心甩片或手工制片企业得以高速发展，据不完全统计国内开展液基企业多达数百家，其中达安、泰普、鸿翔、东大、鸿祺占据一定的市场份额，艾迪康和迪安也有相应的设备、试剂、耗材。市场还拥有一定数量的离心甩片、手工沉降式液基制片方法，因其投入少、试剂耗材成本低，广泛应用于基层医疗机构或大规模的人群宫颈癌筛查。

第二节 主要生产企业及概况分析

一、豪洛捷医疗科技（北京）有限公司

豪洛捷公司主要致力于全球快速、精确、高效分子诊断产品及服务业的开发、制造及销售，其产品重点主要用于疾病诊断、血液筛查。2011年6月1日收购中国医疗产品经销商背景英硕力新柏科技有限公司（TCT），收购总额为1.35亿美元，此次收购后，TCT的运营整合到豪洛捷公司的国际业务中。豪洛捷公司在妇科液基细胞学的基础上推出了非妇科细胞学，以及Thinprep Imaging System自动辅助阅片系统,目前已经形成制片、染色、自动辅助阅片系统病理实验室一体化系统，同时因其在分子诊断领域的优势，在2015年率先研发出APtima HPV E6E7 mRNA 检测试剂盒，形成了宫颈癌筛查的全套解决方案。该公司目前主要占据北京、上海、华东、华南、东北三甲医院及部分二甲医院，市场占有率在以上区域具有相当高的比例。

二、BD医疗器械中国有限公司

美国BD公司是世界上最大的生产和销售医疗设备，医疗系统和试剂的医疗技术公司之一，主要分为BD医疗、BD生物科学和BD诊断。1999年引入中国的液基细胞学技术，其中就包括BD SurePath 妇科液基细胞学检测。BD公司在BD SurePath 妇科液基细胞学检测基础上，推出的BD CytoRich新的非妇科细胞学等检测，以及自动定点辅助阅片系统BD FocalPointment TMSlide Profiler，又进一步给样本制备、处理、染色和计算机辅助图像的筛选提供了综合解决方案。但因其仪器及试剂耗材成本相对国产试剂昂贵，目前国内仅在部分大型三甲医院使用。

三、广州安必平科技医药股份有限公司

安必平公司于2005年成立，主要从事体外诊断试剂、临床检验分析仪器的研究、开发和生产，其液基细胞沉降式制片染色系统、LBC SYSTEM设计原理同BD SurePath原理接近。近年来安必平依托广州达安基因的技术平台，进军免疫组化、分子病理领域，目前其主要在华南、西北、西南、东北等地区二甲医院部分三甲医院使用，市场占有率在15%左右。

四、国内其他企业

2000年后，液基试剂及仪器生产企业如雨后春笋，随着市场竞争的白热化及用户对产品质量要求的提升，中国的液基细胞学市场经过一轮洗牌，目前除了上述三个企业外，在国内较为知名的还有福建泰普、广州鸿祺、湖北德立森、孝感、赛涂、利普等，主要市场在二三线城市的二甲医院及部分三甲医院，总体市场占有率约在20%左右。

第三节 发展趋势

随着分子生物学的发展和技术的进步，细胞病理由于其本身的简单、易行、安全、微创甚至无创、能够重复检查等优点，以细胞学技术为前处理的细胞原位杂交、免疫细胞化学p16/ki-67双染技术、聚合酶链技术HPV检测技术、CTCs检测技术，ctDNA检测技术、细胞增殖活性检测，细胞凋亡技术、细胞癌基因检测技术正在兴起，而一份细胞学样本，除提供形态学诊断以外，尚能提供更多定性、定量和特异性靶向标记，成为病理企业创新的新动力和新方向，作为降低病理科成本的重要手段，也得到了病理科的更多关注与重视。