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凯莱谱协助中科院团队发现机体促再生、延缓衰老的关键代谢物

更新时间:2022/2/8 16:46:59 浏览次数:7500

2月1日,凯莱谱代谢组学实验室协助中国科学院动物研究所、中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)等多家机构于nature子刊Cell Discovery杂志发表研究成果,提出尿苷(Uridine)这一常见的小分子代谢物能显著促进哺乳动物的组织再生。


凯莱谱代谢组学实验室在该研究中主要协助客户完成了涉及多种不同物种的细胞和组织非靶向代谢组学检测和分析,并针对非靶向代谢组研究中发现的关键生物标志物进行了基于LC-MS/MS技术平台的方法开发和样本检测。


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发布于nature子刊Cell Discovery杂志的论文


青春永驻是自古以来人类永恒的追求。现代延缓衰老的相关研究主要关注于如何延缓身体机能退化,保持年轻的活力,并最终减少老年性疾病的发生,而如何让衰老的细胞和组织恢复再生活力是衰老科学研究的重要命题之一。


不同于我们所熟知的能够断肢再生的低等动物蝾螈,大多数哺乳动物没有完全再生器官的能力。

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图1:转录组学和非靶向代谢组学检测实验流程图

(图片引用自论文)


为了找出与较强再生潜能密切关联的代谢控制途径,本文的研究团队选取了蝾螈断肢再生的芽基、鹿茸干细胞、年轻和年老食蟹猴组织(包括脑、心、肝、肾、肌肉、脂肪、皮肤、血液)以及年轻和衰老的人类间充质干细胞进行了转录组学和非靶向代谢组学的检测与联合分析(图1),并利用这些结果绘制出了一幅跨物种、跨年龄、跨组织的多种细胞类型的代谢图谱。结果显示,在再生能力强的生物样本中多胺代谢、嘧啶代谢和脂质代谢通路的代谢小分子高度富集。


在此基础上,研究者们对可能参与组织再生的代谢物进行了进一步的筛选,发现了小分子代谢物尿苷能够增强生理性衰老和病理性衰老的间充质干细胞的活力。利用靶向检测的方法,该研究发现在年轻人血浆中的尿苷含量要显著高于其在老年人血浆中的含量。


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图2:尿苷对骨骼肌损伤(SMI)、心肌梗死(MI)和肝纤维化(LF)过程中组织再生与修复的促进作用

(图片引用自论文)


最后在小鼠模型中的研究证明,尿苷处理过的小鼠相较于对照组更加“老当益壮”,其组织的损伤修复能力更强(包括骨骼肌损伤模型、心肌梗死模型和肝纤维化模型等),肢体抓握力和运动能力也有了显著提升,确定了尿苷能有效地增强组织的损伤修复/再生能力(图2),揭示了单一代谢物对促进哺乳动物多器官组织再生修复过程的重要作用。


本文中的研究,为科学家们寻找再生密码,解开生命的奥秘提供了重要的线索和思路。而随着生物技术的日益精进,代谢组学作为一种可以广泛运用于不同物种、不同样本类型的科研工具,在绘制跨细胞代谢图谱、捕捉和发现关键代谢规律和调控机制等方面的作用也将更加凸显。

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