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世界心脏日:心脏标志物,洞察心血管疾病的关键钥匙

更新时间:2024/9/29 16:26:40 浏览次数:881

心血管疾病是一组心脏和血管疾患,随着社会老龄化和城市化进程加快,居民不健康生活方式流行,心脏病作为人类健康的头号杀手,越来越严重的威胁着我们的生命。为了在世界范围内科普心脏健康的知识,并让大家认识到心脏健康对生命的重要意义,1999年世界心脏联盟将每年9月最后一个星期日设立世界心脏日(World Heart Day),从2011年起,改为9月29日。今年的9月29日是第25个世界心脏日,主题为“心行合一(USE HEART,FOR ACTION)”。


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世界卫生组织(WHO)估计在2016年,全球范围内有1790万人死于心血管疾病,其中85%死于心脏病和中风。四分之三以上的心血管疾病死亡发生在低收入和中等收入国家。根据《中国心血管健康与疾病报告2021》显示中国患心血管疾病人数3.3亿,其中脑卒中1300万,冠心病1139万,心力衰竭890万,肺原性心脏病500万,心房颤动487万,风湿性心脏病250万,先天性心脏病(先心病)200万,外周动脉疾病4530万,高血压2.45亿。每5例死亡中就有2例死于心血管疾病。


《中国心血管健康与疾病报告 2023》表明,我国心血管病患病率持续上升,在我国城乡居民疾病死亡构成比中,心血管病占据首位,每 5 例死亡中便有 2 例是因心血管病所致。


实验室的检验结果对于医生合理、高效地进行诊断和治疗起着重要作用。熟悉敏感且特异的心脏标志物并掌握其特点,将会使诊断工作事半功倍。心脏标志物的实验室检测大致分为:心脏功能标志物、心肌损伤标志物、血管炎性标志物以及心肌纤维化标志物等类别。


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心脏功能标志物


1、B 型利钠肽(BNP)


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B 型利钠肽(BNP)又称脑钠肽,主要由心室分泌,起到扩张血管、排钠排水的作用。


近年来,越来越多研究文献证实BNP是诊断慢性心力衰竭和评价心脏功能的「金指标」,尤其是区别心源性心力衰竭和肺源性心力衰竭,BNP阴性可以用于排除左心室心力衰竭的诊断。而且其水平高低可以评价心力衰竭的严重程度,是严重心力衰竭1年期心血管事件发生的独立危险因素。


2、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)


NT-proBNP是BNP激素原(proBNP)分裂后产生的无活性N端片段,主要在心肌细胞受到容量负荷和压力负荷增高时由左心室分泌。在心室容量负荷和压力负荷增加时,心脏合成释放NT-proBNP增加,血浆浓度显著升高,可用于心力衰竭的诊断、危险分层、预后评估、辅助临床决策的判断。


诊断临界值:NT-proBNP<300>450ng/L,50岁以上血浆浓度>900 ng/L,75岁以上应大于1800ng/L,肾功能不全(肾小球滤过率<60mL/min)>1200 ng/L。


心肌损伤标志物


心肌标志物在评估急性冠脉综合征(ACS)患者风险和提供快速诊断方面尤其有效,通常通过细胞坏死释放到血液中。


1、 心肌肌钙蛋白(cTn)


肌钙蛋白(troponin,Tn)是横纹肌收缩的一种调节蛋白,是骨骼肌和心肌的结构蛋白,由TnI、TnT和TnC 3个亚基组成的复合体,TnI和TnT的心肌亚型(cTnI和cTnT)具有独特的抗原表位,心肌特异度较高。


当心肌缺血导致心肌损伤时,先是胞浆中游离的少量cTnI和 cTnT迅速释放进入血液循环,外周血中浓度迅速升高,在发病后4h 内即可测得。随着心肌肌丝缓慢而持续的降解,cTnI和cTnT不断释放进入血液,cTnI升高持续时间为4~10d,有很长的诊断窗口期。与其他标志物相比,cTnI有着更强的诊断敏感性和特异性,是心肌损伤的首选标志物。


2、肌酸激酶同工酶(CK-MB)


CK-MB为肌酸激酶(CK)的同工酶,主要存在于心肌细胞的外浆层,急性心肌梗死时3~8小时开始升高,16~24小时达峰值,3天后恢复正常。CK-MB作为急性心肌梗死诊断的重要标志物,其特征性的动态演变具有很高的特异性。


3、肌红蛋白(Myo)


Myo是一种含血红素的呼吸蛋白质,心肌细胞中含量丰富。心肌或横纹肌损伤时,Myo迅速从破损细胞释放到血液中,1~3h血中浓度迅速上升,6~9h达峰值,24~36h恢复到正常水平。肌红蛋白在骨骼肌中的浓度较高,因此对判断心肌损伤的特异性差。但因其相对分子质量小,有早期释放及快速排泄的代谢特点,与cTn或CK-MB联合应用有助于AMI的早期排除诊断。

血管炎性标志物


1、C 反应蛋白(CRP)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)


CRP无特异性,是全身炎症的主要标志。个体的CRP基础水平和未来心血管病的发病关系密切。CRP水平与一些传统用于评估心血管疾病危险性的指标(如年龄、吸烟、胆固醇水平、血压等)没有直接关系。CRP 可增加血脂监测、代谢综合征和 Framingham 危险评分的预后价值。


由于健康人体CRP含量较低,因此筛查应该采用高敏感的检测方法(high sensitive CRP,hs-CRP),hs-CRP可用于心血管疾病危险评估。当1.0mg/L<hs-CRP<3.0mg/L,处于中度危险性;3.0mg/L<hs-CRP,处于高度危险性;一旦hs-CRP>10mg/L时,则需考虑可能存在其他炎症影响。


2、髓过氧化酶(myeloperpxidase,MPO)


MPO 又称过氧化物酶,是血管炎症的指标,能够预测健康人群未来冠心病的发生,早期发现亚健康人群血管粥样斑块的形成及稳定性,判断冠心病患者6个月内心肌梗死的风险。MPO表达和活性增加早于cTNT和CK-MB,甚至在患者发生胸痛的2小时内其水平明显升高,是预测ACS的重要指标。


在心衰的病例中发现,MPO与NYHA分期和舒张功能障碍呈正相关,MPO水平升高与预后不良相关,MPO升高可能意味着心血管疾病风险增加。血浆 MPO水平与心衰的患病率密切且独立相关,能以72% 的敏感性和77%的特异性识别心衰患者。


心肌纤维化标志物


1、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)


ST2是白细胞介素-1受体家族成员,具有可溶性形式(sST2)和跨膜形式(ST2L),IL-33是sST2和ST2L的功能配体。当心肌细胞受到机械压力刺激时,ST2L和sST2均增高,IL-33与ST2L结合能抑制心肌细胞肥大和纤维化,从而保护心脏。但sST2则作为诱骗受体与ST2L竞争性结合IL-33,抑制了ST2L与IL-33的结合,进而阻止了IL-33对心脏的保护作用,促进了心肌重构和心室功能障碍。


sST2是心肌纤维化标志物,检测结果不受年龄、肾功能、性别、BMI等影响,对心衰伴肾功能不全患者的诊断和预后评估优于利钠肽。sST2可独立预测患者的死亡风险,且与NT-proBNP联合应用能够增强对死亡的预测能力。


单一检测阈值:35ng/mL。目前研究认为 sST2 水平超过 35ng/mL 为心血管事件高发的界值。


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2、半乳凝素-3(galectin-3,Gal-3)


Gal-3是一种可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白,广泛分布在心、肾、肝、肺及肠道等组织器官中,在被激活的巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞中高度表达。具有炎症应答、免疫应答、参与纤维化过程的生物学功能。用以考虑附加风险分层,非心脏中特异性表达的标记。


Gal-3 ≤ 17.8 ng/mL,Gal-3 水平的增加与新发心衰的风险增加相关,Gal-3 在考虑肾功能、NT-proBNP 和左室射血分数等因素后也可预测全因死亡率。Gal-3 可能是心肌纤维化的上游原因,而不是下游标志物,其水平的升高可导致心肌纤维化的进展。

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