氧化应激是一种自由基累积过剩产生的负面作用，容易引发原本健康的细胞恶化、死亡。癌细胞常常会利用这一反应“为非作歹”。现在，科学家们想出一个妙招：“巧用”自由基，促使癌细胞死亡。这一研究进一步解析了免疫疗法对肿瘤代谢的影响机制。

活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是机体有氧代谢的一种自然产物，在调控生理功能、信号转导中发挥重要作用。但是，一旦ROS水平异常，则会产生氧化应激现象，后者被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。

不同于健康细胞，癌细胞需要更高的ROS水平，以维持其快速分裂和扩散。最近，来自于Georgia癌症中心、医学院的科学家们研发了一种有意思的癌症治疗策略：将ROS浓度增加至引发癌细胞“负荷死亡”的临界点。

他们研发了一种基于CD4+ T细胞的过继性细胞疗法（adoptive T cell therapy），证实其可以促使肿瘤组织中ROS水平增加，最终引发癌细胞死亡。相关研究成果发表在《Cell Metabolism》期刊上。

免疫疗法“overfeeding”癌细胞？

在这项新研究中，研究团队以患有结直肠癌的小鼠为模型，在注射支持T细胞的化疗药物之后，给小鼠进行免疫治疗。随后，他们发现，小鼠体内谷胱甘肽（一种天然的抗氧化剂，有助于平衡ROS）的表达受损，ROS在癌细胞中积聚过多。

同时，T细胞还会刺激一系列细胞因子（例如肿瘤坏死因子α）的表达，这些特定蛋白具有促炎作用。这一研究表明，肿瘤坏死因子α可以直接作用于肿瘤细胞，并刺激细胞内ROS的产生。

研究结果显示，几乎所有接受该疗法的小鼠都出现了肿瘤消退的喜人结果。

肿瘤坏死因子α是关键

除了结直肠癌，研究团队在乳腺癌、淋巴瘤模型上取得了类似的成功。

此外，研究人员还发现，因为免疫治疗而增加的肿瘤坏死因子α，能够在化药联合治疗下进一步增加氧化应激，最终破坏癌细胞。

“癌细胞的‘基础’本来就高，如果进一步破坏它们处理ROS的能力，会加快它们的死亡。”研究人员解释道，“肿瘤坏死因子α会破坏肿瘤细胞的血液供应，从而阻止其生长。”

研究人员注意到，癌细胞和T细胞可能会争夺能量资源，从而会对彼此产生有害的影响。而且，更多情况下，T细胞处于“劣势”。这些结果表明，增强肿瘤氧化应激是免疫治疗一种潜在的抗癌机制。