北京时间4月18日晚11时,空军军医大学西京医院输血科胡兴斌副教授团队在国际顶刊Cell发表题为“Red blood cells undergo lytic programmed cell death involving NLRP3”的研究论文。空军军医大学西京医院输血科胡兴斌副教授为该论文通讯作者,华东理工大学生物工程学院刘琴教授、陈守文副研究员为共同通讯作者;西京医院输血科陈要臻副研究员为第一作者,华东理工大学生物工程学院陈守文副研究员、西京医院输血科刘志新副主任技师和王雅芬医师为共同第一作者。
此项研究证实ABO血型抗原抗体反应活化补体后,既形成攻膜复合物在红细胞膜上打孔,又转导胞内NLRP3-ASC-Caspase-8-Spectrin-β信号,调控溶血中红细胞的程序性死亡,从而完善修正了百年来的补体溶血理论,为预防、诊治溶血打开了新视野。
Jules Bordet因发现补体而获得1919年诺贝尔奖,Karl Landsteiner因发现人类ABO血型而获得1934年诺贝尔奖。
基于此的经典溶血理论是ABO血型抗原抗体反应激活补体,在红细胞膜上打孔造成溶血。人体内有大量红细胞,补体介导的溶血严重威胁患者生命和输血安全。以补体C3或C5为靶标的药物已用于临床,然而补体抑制治疗并不总是有效。
研究团队以ABO血型反应活化补体的经典理论为起点,探索了溶血的胞内机制:证实溶血过程中红细胞经历了程序性死亡,胞内NLRP3-ASC-Caspase-8-Spectrin-β信号轴控制红细胞膜骨架稳定,抑制NLRP3和Caspase-8可高缓解溶血,联合干预NLRP3-Caspase-8和抑制补体能更有效减轻溶血。
该研究受到国家多项课题资助,得到香港中文大学Kobilka药物创新研究院LIU ZHENG教授、西北大学物理学院经光银教授、张策教授以及空军军医大学基础医学院王亚周教授、药学系秦向阳教授全力协助支持。
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