基于 PD-1/PD-L1 的免疫检查点阻断疗法在癌症治疗中能有效靶向肿瘤-T细胞相互作用，改变了癌症治疗格局，然而，其总体应答率不足 30%，因此，有必要识别出更多调节 T 细胞功能的免疫检查点。
2025 年 5 月 1 日，厦门大学刘文教授、夏宁邵教授、罗文新教授、夏琳助理教授等，在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：PILRα on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity 的研究论文。
该研究发现，肿瘤细胞表达的 PILRα 通过与 T 细胞表面蛋白 CD99 相互作用，抑制抗肿瘤免疫，而阻断它们之间的相互作用，可显著增强T细胞抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤生长，且抗 PILRα 抗体可与抗 PD-1 抗体发挥协同肿瘤抑制作用。
由于 PILRα 在多种人类癌症中高表达，并预示着不良预后，因此，PILRα 是一种具有临床癌症免疫治疗潜力的免疫检查点。
在这项最新研究中，研究团队通过高通量筛选，确定了肿瘤细胞表达的配对免疫球蛋白样2型受体α（PILRα）是一种靶向 T 细胞的免疫抑制剂。
PILRα 通过靶向 T 细胞表面抗原 CD99 来抑制 T 细胞的活化、增殖和效应功能，抑制 ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT 信号转导。在茎区内的 O-糖基化丝氨酸和苏氨酸残基簇对于 PILRα 与 CD99 的相互作用至关重要。
利用靶向茎区的抗 PILRα 抗体阻断 PILRα 与 CD99 的相互作用，可显著增强T细胞抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤生长，当与抗 PD-1 抗体联合使用时，抗 PILRα 抗体表现出协同的肿瘤抑制作用。
值得注意的是，PILRα 在多种人类癌症中高表达，并预示着不良预后。
总的来说，这项研究发现并揭示了 PILRα 是一种具有临床癌症免疫治疗潜力的免疫检查点。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-00958-7
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