专家简介

郭蔚莹  

吉林大学第一医院

内分泌代谢科副主任，教授 /主任医师，博士研究生导师

●中华医学会内分泌分会骨代谢学组 委员

●中国垂体瘤联盟 委员

●吉林省内分泌学会 委员

●吉林省糖尿病学会 委员

●吉林省健康管理学会内分泌代谢疾病专业委员会 副主任委员

●吉林省健康管理学会骨质疏松症专业委员会 副主任委员

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前言

守护女性健康，始于对身体信号的精准洞察。近20%女性受高雄激素困扰，影响其生育与代谢健康，多囊卵巢综合征(PCOS)是核心诱因^[1]。通过多种敏感指标联合诊断高雄激素血症，对精准识别健康风险、制定科学干预方案意义重大，能为女性健康筑起一道坚实的精准防线。

关注“她”健康

——近20%女性深受高雄激素血症困扰

雄激素对女性生长、发育、能量代谢和生殖功能的维持至关重要。雄激素过多，也称高雄激素(简称高雄)，是临床常见的女性健康问题^[1]。高雄是指女性体内雄激素水平升高，或是其生理功能过强^[2]，具体可分为临床高雄和生化高雄两种类型。

女性中疑似高雄的总体患病率约为19.8%^[1]。高雄激素血症对女性全生命周期的健康具有显著影响，可引起排卵功能障碍，影响生育能力^[3]，提高早期流产与早产发生风险，降低活产率^[4]。此外，高雄与肥胖、高血压、胰岛素抵抗、激素紊乱、2型糖尿病、抑郁症、心血管疾病及部分癌症均存在密切关联^[5]。

追根溯源：PCOS

——成年女性高雄激素血症最常见病因

导致高雄激素血症的病因复杂多样，其中PCOS是成年女性高雄最常见的病因^[1]。

PCOS群体患病率在6%~20%之间^[6]，而且发病率呈上升趋势——从2010年的5.6%增长到2020年的8.6%^[7]。在PCOS的诊断中，高雄激素表现是重要标准之一。只要满足以下三项中的两项(同时排除其他可能导致高雄的病因)，即可诊断为 PCOS：①稀发排卵或无排卵，②临床或生化检查显示高雄激素表现，③卵巢呈多囊样改变^[8]。在我国PCOS患者中，高雄激素血症占比约80%^[9]。这也意味着，关注高雄激素问题对PCOS尤为关键。

高雄激素血症诊断全面视角：

多指标联合助力精准评估

单一的雄激素指标并不能完全覆盖所有高雄患者，需要多指标联合分析，才能准确、客观评价高雄。常用雄激素相关指标包括睾酮(TT)、ASD、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)以及FAI(睾酮x100/SHBG)等^[9]。

睾酮(TT)

目前，测定血清TT水平是临床评估女性雄激素升高的首要方法。一般采用抗米勒管激素和TT联合检测，对于PCOS具有较高的诊断价值^[2]。PCOS表现为血清总睾酮正常或轻度升高^[6]。基于免疫法的睾酮检测值可能会受到干扰，临床医生在分析女性睾酮水平升高的病因时，需要基于临床症状进行鉴别诊断，及时识别睾酮假性升高病例，避免不必要的诊疗^[10]。

性激素结合球蛋白(SHBG)

SHBG可以与性激素在血液中形成稳定复合物，以保证性激素的适当分配和运输^[11]。胰岛素抵抗（IR）、高雄激素血症（HA）和肥胖是PCOS相关的表征，可以降低血清SHBG水平；血清SHBG低又会加重IR、HA和糖脂代谢紊乱，形成恶性循环^[12]。联合AMH、总睾酮和SHGB，可将诊断PCOS的预测水平提高到93.4%^[13]。

硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)

DHEA-S是肾上腺来源雄激素的主要标记物。30%～35%的PCOS患者伴DHEA-S升高。当DHEA-S水平超过8 mg/L时，提示存在肾上腺肿瘤可能。基于LC-MS/MS方法测定的TT、DHEA-S水平联合体重指数对PCOS具有更高的诊断效率，临床应用价值更大^[2]。

游离睾酮指数(FAI)

游离睾酮(FT)水平升高是诊断高雄激素血症的最佳指标,但其在临床应用限制较多，常用FAI作为替代方案，并且FAI与FT具有较高的一致性^[2]。

雄烯二酮(ASD) 

ASD作为反映高雄状态的敏感指标，在临床诊疗中具有显著优势。临床实践表明，联合检测血清TT和ASD是评估PCOS女性代谢风险的有效工具。英国一项针对PCOS患者高雄水平与代谢表型的研究数据显示，仅65%的患者表现为总睾酮升高，而 ASD 升高的患者比例高达 88%——这意味着若不纳入ASD检测，将导致23%的PCOS患者被漏诊(图4)。更重要的是，与TT相比，ASD的诊断性能更优，其灵敏度和特异度分别高达88.3%和97.7%^[16]。

除了诊断敏感性高，ASD与代谢异常的关联性也进一步凸显其临床价值。研究显示，ASD水平与胰岛素敏感指数(ISI)存在显著负相关^[16]。另一项研究也表明，伴有ASD升高的PCOS高雄激素血症患者，糖脂代谢异常和胰岛素抵抗更严重^[17]。值得注意的是，在ASD的临床检测中，采用电化学发光法与液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测结果具有较高的一致性^[18]，可为ASD在临床中的广泛应用提供可靠的方法学支持。

“洞察明晰”：

从临床病例探析敏感指标如何助力高雄激素血症诊断

病例一：典型PCOS合并代谢异常

●高雄激素在PCOS发生、发展过程中起重要作用，是PCOS的主要特征之一^[19]。高雄激素水平则是诊断PCOS的重要依据，因此灵敏度高的雄激素指标对提高PCOS诊断效能尤为重要。一项对294例PCOS患者各项雄激素指标进行特异性和敏感性分析的研究显示FAI诊断PCOS的敏感度最高，曲线下面积(AUC)为0.915，其次为ASD(AUC=0.849)^[20]。

病例二：先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的警示

●CAH是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷而引起的常染色体隐性遗传病，在世界范围内的活产新生儿发病率为1/10000–1/15000^[21]，其作为高雄激素血症的病因较为少见易被忽视，可表现为血清睾酮和(或)17羟孕酮的升高^[22]。

从诊断到治疗：

高雄激素血症的药物治疗全攻略

对女性高雄激素血症的治疗，应根据病因，是否有生育要求来决定治疗方案^[23]。常用治疗高雄激素血症的药物包括口服避孕药，孕激素类，GnRH-a，糖皮质激素，胰岛素增敏剂，抗雄激素药物等^[24,25]。有生育需求的PCOS患者可应用来曲唑作为一线疗法；而克罗米芬单独使用或与二甲双胍、促性腺激素或卵巢手术联合使用则作为二线疗法^[26]。

总结

●高雄激素血症影响女性全生命周期健康，PCOS是其最常见病因

●雄激素家族成员包括TT、ASD、DHEA-S、FAI、SHBG等

●在PCOS的诊断中，FAI的敏感度高于其他指标（FAI>ASD>TT>SHBG>DHEA-S）

●ASD是高雄的敏感指标，ASD联合TT可提高PCOS诊断的敏感性和特异性

●联合分析多个雄激素指标，有助于提高高雄诊断率，评估高雄严重程度，协助评估代谢综合征发生风险，明确高雄的具体原因