近日，国家器审中心临床与生物统计二部，对于呼吸道产品的共性问题进行了解答，具体内容如下：

问

呼吸道感染病毒核酸检测试剂临床试验中不同亚型的样本量要求

答

对于呼吸道感染病毒核酸检测试剂临床试验：

（1）如果结果报告时不区分不同亚型，且不同亚型共用相同的引物和探针，则临床试验中应尽量入组近期感染病例，使得入组受试者尽量充分地代表现阶段病毒各亚型的流行情况；临床试验中一般不对各亚型的具体入组例数提出特别要求。

（2）如果检测结果报告时虽然不区分不同亚型，但是反应体系中针对不同亚型设计了不同的引物和/或探针，则临床试验中各亚型均应入组一定数量阳性样本，以充分评价产品检测性能。

（3）如果检测试剂对不同亚型分别进行报告，原则上临床试验中各亚型阳性、阴性例数均应满足统计学要求，从而充分评价不同亚型检测性能。

上述三种情况，如果指导原则有特别规定的，应参考指导原则要求。

问

下呼吸道感染相关的细菌联检产品的适用人群为哪些患者？

答

引起下呼吸道感染的常见细菌一般为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌等。病原体的致病力存在差别，因此不同的细菌组合检测针对的适用人群不同。

肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等为相应致病力较强的病原体，而卡他莫拉菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌等为相应致病力较弱的病原体。针对致病力较强的病原体组合，或致病力较强病原体与致病力较弱的病原体的组合，适用人群一般为疑似下呼吸道感染的人群，包括支气管炎、肺炎患者。对于嗜肺军团菌，一般可导致肺炎，如组合中包括嗜肺军团菌，适用人群一般为肺炎患者。如均为致病力较弱的病原体组合，适用人群一般为临床呼吸系统感染重症、结构性肺病等人群，检测结果还应结合被测病原体载量及其他致病力较强的病原体检测结果等综合判断。

申请人应考虑病原体组合所针对的适用人群，入组相应的病例进行临床评价。

问

流行性感冒病毒核酸检测试剂阳性参考品是否可设置成混合型？

答

流行性感冒病毒核酸检测试剂的阳性参考品应根据申报产品声称可检测流感病毒的类型及亚型分别进行设置，甲型流感病毒应至少包含H1N1和H3N2亚型，乙型流感病毒应包含Victoria系和Yamagata系。针对不同类型下的不同亚型流感病毒，申请人可根据需要设置混合型阳性参考品，如H1N1型甲型流感病毒和Victoria系乙型流感病毒可设置在同一混合型阳性参考品内；但同一类型下的不同亚型不建议设置在同一混合型阳性参考品内，如H1N1和H3N2型甲型流感病毒不建议设置在同一混合型阳性参考品内。

问

上呼吸道病原体抗原检测试剂临床试验中对比试剂应如何选择？

答

对于上呼吸道病原体的抗原检测试剂，适用样本类型一般包括鼻咽拭子、鼻拭子、口咽拭子。临床试验建议优先选择相同样本类型的同类已上市抗原检测试剂进行对比试验。如没有相同样本类型的抗原检测试剂，亦可选择其他上呼吸道样本类型抗原检测试剂作为对比试剂开展比较研究，前提是两者检测性能具有良好的可比性。如其他上呼吸道样本类型抗原检测不具有可比性，则可以选择上呼吸道样本核酸检测进行对比，建议优先选择相同样本类型的核酸检测试剂作为对比试剂，试验结果应按照高、低病毒载量进行分层统计，注意对于低病毒载量样本检测一致性水平的可接受标准应提供充分依据。