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陶芃作 教授

北京大学肿瘤医院云南医院

云南省肿瘤医院

昆明医科大学第三附属医院

         医学检验科         

肿瘤防治重在“三早”

——早预防，早发现，早治疗

作为世界人口大国，我国的癌症形势尤为严峻。流行病学数据显示，恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91％，全国新发恶性肿瘤例数482.47万例，死亡257.42万例。其中，消化道肿瘤（胃癌、结直肠癌、胰腺癌）发病率和死亡率居高不下[1]，多数患者确诊时已处于中晚期，治疗难度大且预后差，而世界卫生组织（WHO）癌症专家咨询委员会的报告称，1/3的恶性肿瘤是可预防的。早发现、早诊断、早治疗是提高恶性肿瘤患者生存率最有效的方法。

肿瘤标志物

——消化道肿瘤防治中的“侦察兵”

肿瘤标志物（TM）是一种敏感、简便、无创的检测方法，其数值的升高往往早于临床检测。其中，血清肿瘤标志物凭借其方便、微创、安全无辐射、高效、联合检测提高灵敏性，便宜（几十到几百）的特点，在高危人群识别和癌症早期发现中发挥关键作用。

指南/诊疗规范中推荐的消化道肿瘤标志物

《胃癌诊疗规范》2022版推荐的「胃癌肿瘤标志物」：PG 、糖类抗原72-4（CA72-4）、糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原125（CA125）[2]。

《胰腺癌诊疗指南》2022版推荐的「胰腺癌肿瘤标志物」：糖类抗原19-9（CA 19-9）、CA242、CEA、CA125[3]。

《中国结直肠癌诊疗规范》2020版推荐的「结直肠癌肿瘤标志物」：CEA、糖类抗原19-9（CA 19-9）、CA242[4]。

肿”迹可循——PGI、PGII、CA242是消化道肿瘤诊疗中的关键标志物

PG是胃蛋白酶的非活性前体，根据其免疫原性可分为两类：PGI和PGII。PG水平的变化可以有效地反映胃黏膜的功能变化[5]。我国胃癌筛查采用PGI浓度≤70 µg/L且 PGI/PGII≤3.0作为胃癌高危人群标准[2]。其中，Elecsys PGI和Elecsys PGII专门设有中国正常人群参考范围（Elecsys PGI：14-131，Elecsys PGII：<16.5 ），可更加科学地验证数据便于实验室管理。其抗干扰能力强、分析特异性佳的优势，也可以避免消化内科治疗患者的临床结果误判，减少交叉反应带来的错误结果，进一步保障检测准确性。

CA242是一种由肿瘤细胞分泌的含唾液酸的碳水化合物抗原，附着在细胞表面或血清中可检测到的蛋白质/脂质上[6]。血清CA242水平升高可以作为直肠癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌和其他疾病的生物标志物，并用于是癌症和非癌症的辅助诊断[7]。

守护“胃”来

——血清肿瘤标志物联合检测辅助胃癌早期筛查、诊断与疗效监测

●血清PG、G-17和幽门螺杆菌（Hp）的联合检测在早期胃癌筛查具有一定价值

PGⅠ、PGⅡ、PG、G-17、Hp诊断早期胃癌的AUC分别为0.701、0.682、0.728、0.627、0.681，联合检测诊断早期胃癌。联合检测在早期胃癌筛查中具有重要的意义，可为胃癌的早期诊断提供依据[8]。

●血清PG联合CA72-4和G-17检测可提高早期胃癌诊断敏感性和特异性

ROC结果显示：G-17、PGI、PGI/PGII和CA72-4的AUC分别为0.671、0.726、0.769和0.602；联合检测的AUC为0.883，显著高于各指标的单次检测[9]。

●肿瘤标志物CA19-9、CA242、CEA、CA125和AFP联合检测有助于胃癌疗效监测

肿瘤标志物的水平以及阳性表达可能与疗效有关，治疗后如果患者相关肿瘤标志物没有改变或阳性表达没有变化，可能表明当前治疗不成功，患者病情有进展或者复发风险[10]。

“肠”伴健康

——血清肿瘤标志物联合检测辅助结直肠癌早期筛查、诊断

●基于人工神经网络分析的多种血清肿瘤标志物联合检测可辅助结直肠癌前病变早期筛查

通过电化学发光免疫分析法检测了多种肿瘤标志物（CEA、CA19-9、CA 125、细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、糖类抗原72-4（CA72-4）、CA242）的浓度。将这些标志物与人工神经网络算法相结合，开发出诊断模型（CA6），CA6模型得出的预测评分在辅助诊断癌前病变和早期结直肠癌方面表现出色（AUC 分别为0.97和0.93，截断值分别为0.39和0.34），优于单独的肿瘤标志物[11]。

“胰”路护航

——血清肿瘤标志物联合检测辅助胰腺癌早期诊断与疗效监测

●肿瘤标志物CA19-9、CA242、CEA、CA125联合检测可提高胰腺癌诊断的敏感性和特异性

单⼀肿瘤标志物中CA19-9和CA242的敏感性相近且最高， CA242的特异性最高，达到了86.4%；联合检测可以提高胰腺癌诊断的敏感性和特异性[12]。

●肿瘤标志物CA50、CA242及CA19-9联合检测可辅助诊断胰腺癌

CA50、CA242及CA19-9三种肿瘤标志物联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、特异度及准确度分别为95.00%、96.30%、95.65%，均高于三者单独检测的灵敏度、特异度及准确度，差异均有统计学意义(P＜0.05)。CA50、CA242及CA199等肿瘤标志物联合检测，可提高胰腺癌诊断的灵敏度和特异度，有助于减少误诊及漏诊[13]。

●肿瘤标志物CA242、CA19-9、CA72-4、CEA和CA50联合检测有助于胰腺癌疗效监测

从开始治疗至第8周，随着放射治疗联合局部热疗综合治疗的不断进行，CEA、CA19 - 9、CA50及CA242的表达水平呈逐渐下降趋势，第6周与第0、2、4周相比，差异均有统计学意义（P<0.05）；CEA、CA19-9、CA50及CA242的表达与胰腺癌治疗疗效密切相关 ，其联合检测可对晚期胰腺癌的治疗 、疗效观察和预后评价提供独立而客观的参考信息[14]。

机遇与挑战：

医保“控费”改革驱动下， 激活检验医学价值加速重构

当前，国家医保支付方式改革正加速推进，在DRG/DIP付费趋势下，检验科在卫生经济学中的重要性愈发明显。临床路径应整合科学合理的检验指标，确保每项检验都能为疾病诊断提供实际价值。按病种优化检验项目组合，将有助于提高诊断的有效性[15]。 肿瘤标志物具有检测速度快、检测结果准确、检测结果稳定三大优势，可转化为一定的经济学优势。未来，亟需开展更多基于卫生经济学评价的高质量研究，针对同一种疾病的不同诊疗路径、技术进行效果与成本的比较，促进临床精准检验的同时帮助医疗机构实现合理成本管控，助力患者临床获益与费用控制的双向提升。

总结

●胃蛋⽩酶原是胃蛋⽩酶的⼀种⾮活性前体，胃蛋⽩酶是胃黏膜中的⼀种特异性功能性酶，由胃黏膜细胞分泌。根据其免疫原性可分为两类：胃蛋⽩酶原1和胃蛋⽩酶原2

●⾎清PG联合CA72-4和G-17检测在早期胃癌的筛查和诊断中具有较⾼的敏感性和特异性，具有较⾼的临床应⽤价值

●CA242是⼀种含唾液酸的糖类结构，在细胞表⾯以糖蛋⽩/糖脂的形式存在，或在⾎清中以O链富集的糖蛋⽩（粘蛋⽩）形式存在

●肿瘤标志物CA242联合CEA、CA19-9和CA125/CA724可以提⾼胰腺癌，胃癌和结直肠癌的检测效能，并且⽤于疗效检测和预测预后

参考文献

1.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022 [J]. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

2.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 胃癌诊疗指南（2022年版）[J]. 中华消化外科杂志,2022,21(9):1137-1164.

3.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 胰腺癌诊疗指南（2022年版）[J]. 中华消化外科杂志,2022,21(9):1117-1136.

4.中华人民共和国国家卫生健康委员会. 中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）[J]. 中华外科杂志,2020,58(8):561-585.

5.Qin Y, Geng JX, Huang B. Clinical value of serum pepsinogen in the diagnosis and treatment of gastric diseases[J]. World J Gastrointest Oncol. 2023 Jul 15;15(7):1174-1181.

6.王一翔,郭亚民,王蕾,等.血清学标志物对胰腺癌早期诊断及预后的预测价值[J]. 世界华人消化杂志,2022,30(22):978-983.

7.Dou H, Sun G, Zhang L. CA242 as a biomarker for pancreatic cancer and other diseases[J]. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;162:229-239.

8.陈梅,欧锦溪,郑华银,等. 血清胃蛋白酶原、胃泌素17、幽门螺旋杆菌感染联合检测诊断早期胃癌的价值[J]. 临床消化病杂志,2023,35(4):284-288. 

9.Lin Z, Bian H, Chen C, et al. Application of serum pepsinogen and carbohydrate antigen 72-4 (CA72-4) combined with gastrin-17 (G-17) detection in the screening, diagnosis, and evaluation of early gastric cancer[J]. J Gastrointest Oncol. 2021 Jun;12(3):1042-1048. 

10.施城东,樊卫.肿瘤标志物CA19-9、CEA、CA242、CA125和AFP评估胃癌化疗疗效的检验分析[J]. 国际检验医学杂志,2016,37(13):1777-1779.

11.Ke X, Liu W, Shen L, et al. Early Screening of Colorectal Precancerous Lesions Based on Combined Measurement of Multiple Serum Tumor Markers Using Artificial Neural Network Analysis. Biosensors (Basel) [J]. 2023 Jun 27;13(7):685.

12.田力,王晓艳,沈守荣.肿瘤标志物CA199、CA242、CEA、CA125联合检测在胰腺癌诊断中的意义[J]. 世界华人消化杂志,2012,20(31):3047-3050.

13.武会锋. 血清CA50、CA242、CA199等肿瘤标志物联合检测对胰腺癌诊断的临床价值[J]. 中国疗养医学,2019,28(9):927-929. 

14.孟令新,丁兆军,薛英杰,等.三维适形放疗联合热疗治疗胰腺癌患者外周血中肿瘤标志物变化的初步研究[J]. 中国医师杂志,2011,13(12):1589-1592.

15.吕婧菲,刘家云,王海银,等. 检验卫生经济学探索与实践[J]. 中华检验医学杂志,2025,48(4):453-458.                   

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