[1]原茵,孙璇,岳树娇,等.早期糖尿病肾病影响因素的Meta分析[J].检验医学与临床,2025,22(04):439-444.

关键词：糖尿病肾病; Meta分析; 影响因素; 系统评价; 早期

探讨早期糖尿病肾病(DKD)的主要影响因素,为早期识别与预防DKD提供循证依据。

计算机检索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、中国知网和万方数据库中关于早期DKD的相关文献,检索时限为2009年1月1日至2023年12月31日。采用Stata 17.0软件进行统计分析。

共纳入13篇文献,病例共5 065例,包括合并早期DKD患者1 405例。Meta分析结果显示,早期DKD的影响因素包括病程(OR=1.088,95%CI：1.029～1.150,P=0.003)、体质量指数(BMI,OR=1.097,95%CI：1.068～1.126,P<0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,OR=2.176,95%CI：1.760～2.692,P<0.001)、空腹血糖(FBG,OR=1.410,95%CI：1.045～1.902,P=0.024)、收缩压(SBP,OR=1.014,95%CI：1.008～1.020,P<0.001)、糖化血红蛋白(HbA1c,OR=1.681,95%CI：1.298～2.177,P<0.001)、左心室后壁厚度(LVPW,OR=2.773,95%CI：1.472～5.226,P=0.002)、室间隔厚度(IVS,OR=3.278,95%CI：1.679～6.401,P=0.001)。

（主要图表如下）

1 纳入文献的基本特征

续表1 纳入文献的基本特征

注:①为糖化血红蛋白;②为空腹血糖;③为血清总胆固醇;④为病程;⑤为收缩压;⑥为室间隔厚度;⑦为左心室后壁厚度;⑧为体质量指数;⑨为低密度脂蛋白胆固醇。

表2 文献质量评价(分)

表3 早期DKD影响因素的Meta分析结果

表4 早期DKD影响因素的敏感性分析

表5 发表偏倚风险分析

DKD是2型糖尿病的主要并发症之一,也是导致患者发展为终末期肾病进而死亡的主要影响因素。DKD的代谢变化导致肾小球肥大、肾小球硬化、肾小管间质炎症和纤维化,继而发生肾小球高滤过、进行性蛋白尿、肾小球滤过率下降等一系列病理变化,最终导致终末期肾病。早期DKD起病隐匿,缺乏典型临床症状,目前临床诊断早期DKD以实验室检测肾功能、尿蛋白相关指标为主要依据,但对于临床症状不明显患者常出现漏诊、误诊。此外,目前关于早期DKD影响因素的研究结果并未取得一致。因此,本研究通过Meta分析,总结临床常见早期DKD的影响因素,以期为临床预警早期DKD提供文献依据。

本研究共纳入13篇文献,研究共包括5 000余例患者。通过对纳入文献进行评分,结果显示纳入文献质量较好,但在对照的选择及无应答率2个方面描述较少。对纳入文献异质性进行评价,结果显示除Egger′s检验中病程、LDL-C、TC、IVS存在发表偏倚外,其余研究纳入的影响因素较为稳定,具有良好可信度。本研究发现,病程、BMI、LDL-C、FBG、SBP、HbA1c、LVPW、IVS均为早期DKD的影响因素。其中病程、BMI、SBP为患者临床基线相关影响因素,LDL-C、FBG、HbA1c为患者实验室检查相关影响因素,LVPW、IVS为患者心血管并发症相关影响因素。

病程是影响DKD发生、发展的重要因素。现有研究表明,糖尿病病程延长导致患者出现微血管病变、糖脂代谢紊乱,继而损伤患者肾脏功能,如肾小球功能逐渐丧失、尿清蛋白排泄率(UAER)增加等,最终发展为终末期肾病。JIANG等研究发现,10年以上的2型糖尿病(T2DM)患者易出现蛋白尿,发生DKD的风险更高。早期DKD起病隐匿,随着糖尿病患者病程延长,应注重患者肾功能及微血管相关检查,提高早期DKD临床诊断率。本研究结果显示,BMI是早期DKD的重要影响因素。BMI是直接反映患者肥胖程度的临床指标,肥胖通过糖尿病、高血压和代谢综合征等风险因素介导并引发慢性肾脏病。肥胖提高了T2DM的发病率,在T2DM病程发展中,肥胖导致的代谢紊乱也加剧了微血管与肾脏病变。临床研究显示,2 600余例初次调查时未患慢性肾脏病的T2DM患者在随访18.5年后,肥胖(BMI≥30 kg/m2)患者患3期慢性肾脏病的风险显著增加。临床诊疗中更需关注患者BMI与早期DKD发病的相关性,黄佳琪等的研究发现,早期DKD患病率与BMI密切相关。血压通常与肥胖共同影响DKD的发生、发展,血压持续升高会加重肾脏负担,小动脉受压导致肾动脉硬化、血管壁增厚、管腔狭窄、肾小球滤过压升高,从而导致清蛋白滤过增加,肾脏病变又可加重高血压而形成恶性循环。早期检测T2DM患者的BMI与血压,并个体化治疗患者,是有效提高早期DKD诊断率、降低DKD发病率的重要手段。

实验室检查对诊断早期DKD具有重要意义。本研究结果显示,LDL-C、FBG、HbA1c为早期DKD的影响因素。FBG、HbA1c是检测患者血糖水平最常用的2项指标,分别反映患者短期与近2～3个月的平均血糖水平。在临床中,T2DM患者通过药物治疗可将血糖控制在较为稳定的区域内,而病程较长患者出现血糖快速升高,提示可能出现包括微血管病变在内的一系列并发症。密切关注患者血糖变化,提前监测患者尿蛋白及肾功能指标,可将DKD的检出时间有效提前。现有研究表明,高脂血症是DKD的独立危险因素。邓婷婷通过研究DKD患者血脂指标与血糖指标的相关性发现,LDL-C与HbA1c具有显著相关性。血脂长期异常升高可通过破坏肾小球足细胞,引起清蛋白排泄紊乱,最终导致蛋白尿及肾脏损伤;而肾脏病变进展同样破坏脂质代谢,引起以非高密度脂蛋白代谢受损为主要特点的脂质紊乱。通过药物干预与改变生活方式改善T2DM患者血脂水平,对预防DKD发生或减缓DKD发展具有重要意义。DKD常伴有高血压、肥胖、心血管疾病等,均与心脏重构密切相关,探讨DKD与LVPW、IVS等心血管相关指标的相关性有助于临床早期预警DKD。T2DM导致的葡萄糖和脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激等因素引起血管内皮损伤,血管内皮的结构和功能发生变化,导致血管屏障功能异常,促炎和促血液凝固因子激活,活性氧产生增加,一氧化氮的生物利用度降低,最终造成大血管和微血管损伤。血管内皮损伤可同时导致肾脏与心血管疾病,极大地提高了患者因多种并发症死亡的风险,故应在T2DM病程中加强对相关指标的监测,以便尽早预防DKD的发生。

综上所述,本研究通过文献分析,总结出病程、BMI、LDL-C、FBG、SBP、HbA1c、LVPW、IVS为早期DKD的重要影响因素,为临床早期预警DKD、降低DKD漏诊率提供有效参考依据。本研究是基于中国早期DKD患者的Meta分析,纳入的研究人群局限于中国人群,并未纳入队列研究与横断面研究,这是本研究的局限性,将在后续研究中继续完善。

参考文献略，以上内容有删改，原文刊登于《检验医学与临床》2025年22卷4期

作者：原 茵,孙 璇,岳树娇,刘 颖,王泓午△

作者单位：天津中医药大学公共卫生与健康科学学院