对于不少中晚期鼻咽癌患者来说，在放疗化疗之前，先用吉西他滨+顺铂（GP方案）做一轮诱导化疗，是目前提高生存率的标准策略。但有一个难题困扰医生和患者：这套方案对大约20%~30%的病人效果不佳。为什么同样被诊断为鼻咽癌，接受相似治疗方案的患者，结局却可能明显不同？到底哪些患者能从中获益，哪些患者可能白挨了副作用？

4月15日，国家蛋白质科学中心（北京）、广东智慧医学国际研究院贺福初教授团队与中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队，在鼻咽癌精准治疗的蛋白质组学机制方面取得突破，相关成果在国际顶级肿瘤学期刊《自然・癌症》（Nature Cancer）发表，为上述问题提供了清晰的“导航图”。

该研究成功绘制了鼻咽癌治疗中吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）联合同步放化疗（CCRT）与单纯同步放化疗（CCRT）双队列多组学全景图谱，进而为鼻咽癌构建了一套全新蛋白质组分型体系，为鼻咽癌患者开展以蛋白质组学为核心的个体化精准治疗提供了科学依据。

在这项最新研究中，研究团队对240名接受吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）联合同步放化疗（CCRT）或单独接受同步放化疗（CCRT）的鼻咽癌（NPC）患者进行了多组学分析，包括蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学、基因组学和转录组学。

过多组学整合，研究团队确定了三种具有不同治疗弱点的蛋白质组学亚型——S1 亚型、S2 亚型、S3 亚型，不同亚型呈现显著差异的预后特征与治疗响应规律，可据此为各亚型制定最优治疗方案。

• S1 亚型，表现出以干扰素-γ 为主的反应，肿瘤微环境呈免疫激活状态，整体预后良好，仅接受同步放化疗（CCRT）就有良好预后；

• S2 亚型，具有由拷贝数驱动的细胞周期激活特征，可从吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）中显著获益；

• S3 亚型，存在明显免疫耗竭特征，表现出高 IgA⁺ 浆细胞浸润，并且对吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）具有抗性，但对于抗 PD-1 治疗有响应。

  
  

研究团队通过单细胞 RNA 测序，证实了在无应答者中 IgA⁺ 浆细胞与 CD8⁺ T 细胞之间的相互作用。此外，来自三项 III 期临床试验的验证以及空间分析表明，高 IgA⁺ 浆细胞浸润预示着吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）耐药，但可从抗 PD-1 治疗中获益。

这些发现表明了 IgA⁺ 浆细胞可作为 S3 亚型的关键疗效预测标志物，为阐明鼻咽癌化疗耐药机制、开辟治疗新策略提供了重要科学依据。

总的来说，该研究描绘了鼻咽癌中特定亚型的吉西他滨+顺铂诱导化疗（GP-IC）响应图谱，为鼻咽癌的个体化治疗提供了新信息。

据悉该研究是人体蛋白质组导航国际大科学计划（π-HuB计划）先导项目之一。π-HuB计划由我国科学家领衔发起，面向全球开放合作，致力于绘制人体全生命周期蛋白质组图谱，构建计算驱动的生命健康导航系统，为重大疾病精准防诊治提供核心支撑。

作为π-HuB计划国际执行总部与国际组织发起单位，广东智慧医学国际研究院负责国际大科学计划的规划、统筹、协调与推进，探索建立健全符合国际惯例的组织管理体系；建设集“数据—信息—知识—智慧”于一体的大科学设施；汇聚全球精英，培塑交叉复合型领军人才；促推“科学—技术—工程—产业”多维共生的范式跃迁，创建智慧医学新质生产力产业示范园，打造全球蛋白质组科技与产业发展的引擎。

其牵头建设的“慧眼”设施预研平台自2020年落户广州以来，已建成全链条—全自动的蛋白质组学分析平台、空间蛋白质组学平台等国际一流技术平台，围绕我国常见高发疾病的防诊治难题开展先导研究，为重大疾病精准防诊治与临床决策提供支撑。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01149-8