作为最常见的认知障碍类型，阿尔茨海默症(AD)近年来人数不断增加，给家庭和社会带来了严重的经济和心理负担，因此探索AD的早期诊断方法和精准干预策略具有重要的科学意义和临床价值。在4月11日举办的“阿尔茨海默病精准防筛诊治研讨会”上，广州医科大学附属第二医院的刘军教授通过对目前脑脊液(CSF)生物标志物的研究进展进行解读分享，阐明了CSF生物标志物在AD早期精准诊断中的价值。

AD给公共卫生体系及社会保障带来挑战与负担

AD是最常见的认知障碍类型，随着人口老龄化程度的加深，发病人数逐年增加。我国是全球AD患者人数最多、增速最快的国家，2019年患者已达983万，全球约每10例AD患者中即有3例来自中国1-2。与此同时，我国AD 相关死亡顺位由第10位升至第5位1，该病具有高致残率，患者晚期多丧失独立生活能力，给家庭带来了沉重照护压力。我国居民对AD的防治意识仍有待提升，危险因素管理与早期就诊率偏低。由此可见，AD已给我国公共卫生体系及社会保障带来严峻挑战与沉重负担。

CSF生物标志物：AD早期精准诊断的重要依据

AD是连续性疾病谱，美国阿尔茨海默病协会于2024年发布了AD临床诊断和分期的修订标准，将AD分为7期，在原有体系基础上新增0期：针对携带家族遗传性致病基因的人群，即便无临床症状，也可归为AD 0期。其中，生物标志物是1～6期AD诊断的核心指标3。AD早期精准诊断依靠生物标志物，异常生物学改变可早于症状15~20年出现4，脑脊液Aβ能识别AD更早期阶段，甚至可提前至18年5。

在各项AD生物标志物检测方法中，淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）是核心评估方法之一，但受限于设备可及性低及放射性暴露等问题；CSF生物标志物相比PET成像更具经济效益比，用于正确诊断每例患者的成本降低37.21%，人均诊疗总成本可节省1,925.92元6-8；血液标志物优势为可及性高，侵入性低，但目前国内缺乏基于中国人群验证的公认性能数据，且其结果应尽可能由CSF检测或PET成像进一步证实9。

国际《2024阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准》提出CSF生物标志物可用于AD诊断、分期、预后评估和治疗监测，而国内多项指南也均提及CSF生物标志物用于AD早期诊断，并作为启动疾病修正治疗的指标3，9-11。

CSF生物标志物检测：支撑AD早期诊断的卓越效能

AD病理的核心生物标志物——CSF Aβ42、pTau、tTau反映了ATN诊断框架。Elecsys CSF生物标志物(Aβ42、pTau181、tTau)于2025年12月获得NMPA批准，是国内首个获批的AD CSF生物标志物，具备优异的AD诊断效能12。

●Aβ42、P-tau、T-tau与Aβ-PET的检测一致性可达90%，经校正后最终确定的cut-off值为：pTau181/Aβ42>0.023；Tau/Aβ42>0.28，为AD的早期精准诊断、鉴别诊断及早期干预的推进提供了关键依据13-14。

●相较于CSF Aβ42/Aβ40、tTau/Aβ42，pTau/Aβ42与Aβ-PET的一致性最高，提示CSF pTau/Aβ42或为诊断AD病理改变的首选CSF生物标志物比值15。

●CSF pTau181/Aβ42以0.037为cut-off值时，可作为tau蛋白病理的辅助评估指标，与tau-PET状态具有良好一致性，为临床提供了更便捷、经济的tau病理评估工具16。

●CSF Tau/Aβ42还可辅助AD与其他类型认知障碍疾病的鉴别诊断：CSF pTau/Aβ42 和 tTau/Aβ42在区别AD和血管性痴呆(VaD)时具有较高的敏感性和特异性；在区别AD源性痴呆和行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)时AUC更高。同时，CSF生物标志物也可辅助克雅氏病(CJD)的诊断17-19。

中国临床证据COMPASS研究：验证中国人群适用性

为了证实CSF pTau181/Aβ42与tTau/Aβ42在全球研究中确认的cut-off值适用于中国人群，我国进行了前瞻性COMPASS研究：该研究纳入全国13家临床研究中心245例主观或客观认知障碍患者(115例Aβ-PET阳性和130例Aβ-PET阴性)。通过Aβ-PET视觉判读验证显示，CSF pTau181/Aβ42与tTau/Aβ42两项比值在识别Aβ病理方面优异，AUC均高达0.95，灵敏度为91%-97%，特异度为87%-88%，为临床提供可靠的生物学诊断依据12,20。

脊液检测前处理标准化：保障诊断准确性的核心基石

标准化CSF检测前处理流程是检测的基石。非标准化操作会干扰检测结果，罗氏推荐采用标准化且简化的CSF检测前处理流程。唯有严格遵循Elecsys AD CSF说明书推荐的前处理规范，说明书中的 pTau/Aβ42、tTau/Aβ42 cut-off值才能确保其临床有效性与准确性12。

总结

●AD CSF生物标志物早于临床症状出现，其检测结果与Aβ-PET及Tau-PET具有高度的一致性，对AD的早期精准诊断和启动DMT治疗具有重要价值；且中国临床证据COMPASS研究证明CSF pTau181/Aβ42与tTau/Aβ42在全球研究中确认的cut-off值，适用于中国人群。

●标准化脑脊液Aβ和tau检测流程可最大程度减少不同中心检测结果的差异，提高AD CSF生物标志物检测的准确性，助力患者早期诊断，延缓疾病进展。

参考文献

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12.Elecsys® β-Amyloid (1-42) CSF II(β-淀粉样蛋白(1-42)检测试剂盒(电化学发光法))、Elecsys® Phospho-Tau (181P) CSF(磷酸化Tau蛋白(181P)检测试剂盒(电化学发光法))、Elecsys® Total-Tau CSF(总Tau蛋白检测试剂盒(电化学发光法))产品说明书

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