近日，四川大学华西医院崔凯军、李炯团队在国际顶刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表综述《Biologics for cardiovascular diseases: from bench to bedside》，系统梳理生物制剂在心血管疾病领域的突破性进展，明确以重组蛋白、基因疗法、细胞疗法为核心的生物制剂，正推动心血管治疗从传统「症状控制」向「疾病修饰」全面升级。

心血管疾病是全球致死首位病因，传统小分子药物虽能缓解症状，却难以针对慢性炎症、心肌纤维化、代谢紊乱等核心致病机制实现根治。该综述聚焦心脏再生、心脏逆重构、遗传性心肌病矫正、血管功能调节、脂质代谢调节五大关键生物学过程，全面解析临床阶段生物制剂的研发突破与应用前景。

心血管疾病的生物制剂

一、心脏再生：从外源移植到内源激活，多路径突破修复难题

心脏再生领域实现双重技术突破：人类多能干细胞衍生心肌细胞移植，已在非人灵长类动物中实现超 12 周稳定存活，全球 8 项临床试验正面向射血分数降低的心衰患者推进；但移植效率低、心律失常、免疫排斥仍是核心瓶颈。

相较之下，刺激成体心肌细胞内源增殖展现更高安全性；同时，心脏成纤维细胞直接重编程为心肌细胞、促血管新生、细胞外囊泡、新型生物材料等策略，均在临床前研究中展现出优异修复潜力。

心脏再生策略的最新进展

二、心脏逆重构：多靶点联合干预，炎症、代谢、收缩力全面调控

心脏逆重构已形成多维度治疗体系：针对炎症性重构，IL-1 抑制剂阿那白滞素（Anakinra）、利纳西普（Rilonacept）在复发性心包炎治疗中取得突破，其中利纳西普凭 III 期研究优异数据，于 2021 年获 FDA 批准，成为全球首个复发性心包炎靶向药物。

代谢重构领域，GLP-1 受体激动剂成为糖尿病合并心血管疾病的基础用药；司美格鲁肽（Semaglutide）可显著降低无糖尿病肥胖患者的主要心血管不良事件，替尔泊肽（Tirzepatide）则在射血分数保留的心衰合并肥胖患者中展现明确获益。

心肌收缩力调控方面，基因治疗历经技术迭代后重获突破：基于 AAV2i8 嵌合载体的 AB1002 基因疗法，初步人体试验显示，治疗 12 个月后患者 NYHA 心功能分级、左室射血分数均得到显著改善。

逆转心脏重构的治疗方法

三、遗传性心肌病：基因治疗精准破局，单基因疾病迎治愈曙光

单基因遗传性心肌病病因明确，成为生物制剂治疗的优势赛道，多款创新疗法进入临床阶段：

• 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病：抗淀粉样蛋白单抗 NI301A 可显著减少心脏淀粉样沉积；第二代 siRNA 药物伏曲西兰（Vutrisiran）在 III 期试验中，将全因死亡及心血管事件复合终点降低 28%；CRISPR-Cas9 基因编辑疗法 NTLA-2001 实现单次给药，即可深度降低血清转甲状腺素蛋白水平。

  
  

• 致心律失常性右心室心肌病：3 种 AAV 介导的 PKP2 基因替代疗法，已获 FDA 批准开展 I 期临床试验。

  
  

• 肥厚型心肌病：基因替代疗法 TN201、RP-A501 均已进入临床研究阶段。

遗传性心肌病的治疗策略与机制

四、血管功能调节：长效制剂革新降压，告别每日用药模式

高血压治疗迎来颠覆性方案：靶向血管紧张素原的 RNA 干扰药物齐勒贝西兰（Zilebesiran），单次注射≥200mg 即可实现收缩压降低超 10mmHg，疗效持续 6 个月，实现「半年一针」的长效血压管理。

此外，靶向利钠肽受体 1 的单抗 XXB750，可 28 天持续降低收缩压 8-16mmHg；新型松弛素类似物 LY3540378、AZD3427 半衰期延长至 8-14 天，正开展心衰患者 II 期试验；肠道微生物代谢产物短链脂肪酸，也被证实具备显著降压功效。

调节血管功能的靶点与机制

五、脂质代谢管理：基因编辑开启「一次治愈」，颠覆传统降脂

PCSK9 抑制剂已重构降脂治疗格局：除已上市单抗、siRNA 药物外，新一代融合蛋白来洛卡普（Lerodalcibep）凭借更长半衰期、更低注射频率、常温可储存的优势，大幅提升医疗资源有限地区的用药可及性。

最具里程碑意义的是CRISPR 基因编辑疗法 VERVE-101：HEART-1 试验中期数据显示，最高剂量组患者 1 个月后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低 55%，疗效持续 6 个月，入选「2024 年重塑医学未来的 11 项重磅临床试验」；虽因安全性问题暂停入组，但其迭代产品 VERVE-102 已启动 HEART-2 试验。

脂蛋白领域，Olpasiran、Zerlasiran、Lepodisiran 三款 siRNA 药物正开展大规模心血管结局试验，有望成为新型临床标准疗法。

脂质代谢调节的新兴机制

未来展望：跨学科攻坚破局，心血管生物治疗迎爆发期

生物制剂虽为心血管疾病治疗带来革命性机遇，但递送效率、药物稳定性、免疫原性、规模化生产、长期安全性等问题仍待突破。随着人工智能赋能药物研发、递送技术优化、自动化生物制造升级，多学科交叉协作将成为攻克核心难题的关键。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02673-w