2020年3月18日，美国加利福尼亚大学Minnie M. Sarwal研究组在Science Translational Medicine发表题为"A urine score for noninvasive accurate diagnosis and prediction of kidney transplant rejection"的文章，利用一组6个生物标志物形成的Q scores作为一个诊断信号，实现了对肾移植患者进行准确且无创的术后急性排异反应的早期诊断。

这是一项前瞻性研究，纳入多中心的601个尿液样本，来自包括：364例肾移植患者，183例慢性肾炎患者，54例健康对照。其中涉及的六种DNA、蛋白质及代谢标志物包括cfDNA，methylated cfDNA (m-cfDNA)，clusterin，total protein，creatinine，和CXCL10。

数据表明，选定的尿液标志物可以将发生急性免疫排斥和未发生排斥反应的患者分开，训练集样本准确率高达96%，AUC为0.99，验证集样本分类结果AUC也达到了0.98-1，表现出极佳的术后急性免疫排斥反应患者的诊断。

另外，研究人员还收集了32个肾移植患者的早于病理活检8个月内的尿液样本，用于急性免疫排斥的预测。其中38%的样本高于诊断阈值，成功进行了高风险提示。

研究人员还对健康对照以及慢性肾炎患者的Q scores进行了比较，发现一直术后稳定的患者（12.19）得分更接近健康对照（10.80），而慢性肾炎患者（24.27 for stage 1, 34.24 for stage 2）和术后急性免疫排斥反应患者（58.76）的得分都有明显上调。

上述生物标志物分子的测试具有较高的精确度，提供了准确、非侵入性、可替代金标准肾活检的方法，定期地监测，可对排斥反应进行早期干预，防止排斥及其引起的肾损害，改善患者的长期预后。

原文链接：

https://stm.sciencemag.org/content/12/535/eaba2501